质子泵抑制剂能否导致小肠细菌过度生长-甲烷氢呼出气体分析仪 PPI和SIBO质子泵抑制剂能否导致小肠细菌过度生长?自1988年奥美拉唑诞生以来，相继问世的PPI还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等。?PPI产品化学结构相似，具有硫酸酰基苯并咪唑化学结构，其稳定性受溶液的pH 值、光、金属离子、温度等多种因素的影响。其中亚磺酰基是弱碱性化合物，pKa约为4，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸溶液中很快分解化学结构发生变化而出现聚合和变色现象。故在生产、储存和使用过程中PPI 都存

质子泵抑制剂能否导致小肠细菌过度生长-甲烷氢呼出气体分析仪

PPI和SIBO质子泵抑制剂能否导致小肠细菌过度生长
?自1988年奥美拉唑诞生以来，相继问世的PPI还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等。?PPI产品化学结构相似，具有硫酸酰基苯并咪唑化学结构，其稳定性受溶液的pH 值、光、金属离子、温度等多种因素的影响。其中亚磺酰基是弱碱性化合物，pKa约为4，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸溶液中很快分解化学结构发生变化而出现聚合和变色现象。故在生产、储存和使用过程中PPI 都存在很大的缺陷和局限。
原理和用途
?PPI能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵（H＋,K＋-ATP酶），通过与质子泵发生不可逆性的结合，抑制H＋,K＋-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H＋不能转运到胃腔中，胃酸含量大为减少，胃内pH迅速升高葛洧吟。具有制酸、止痛、止血、抗溃疡作用。?能够有效地缓解和治疗与酸相关的消化系统疾病（如胃食管反流性疾病、消化性溃疡等）。?临床上主要用于治疗消化道溃疡、卓－艾综合征、胃食管反流病/反流性食管炎；静脉注射可治疗消化性溃疡急性出血；预防消化道溃疡；与抗生素联合应用根除幽门螺杆菌。
PPI过度使用的挑战
?PPI已成为全球最常用的处方药之一。?2006年，该类药物在英国的销售额为4.25亿美元，在全球达70亿美元，奥美拉唑成为了非处方（OTC）药品，这也就意味着更多的患者可以自由选择和使用该类药物。?全球在一级和二级保健中都存 在PPI过度使用的现象，在接受PPI治疗的患者中， 有一部分并不符合相应的适应证。PPI的过度使用 已成为全球亟待解决的临床问题之一。?研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准。
PPI常见的不良反应
?头痛；腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和胀气以及肝酶升高；皮疹和/或瘙痒、荨麻疹、白细胞下降、血小板下降等。?肾脏损害：急性肾功能损伤，其发生率为奥美拉唑＞埃索美拉唑＞雷贝拉唑、潘托拉唑；?消化系统损害：奥美拉唑诱发胰腺炎，兰索拉唑引起结肠炎；?感染：增加呼吸道和胃肠道感染的危险性；?幻觉：PPI被列入最易引发幻觉的10类药物之一。奥美拉唑和雷贝拉唑更易使人产生幻觉；?横纹肌溶解症：奥美拉唑、潘托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑可诱发包括多肌炎及严重的横纹肌溶解症等肌病；?外周水肿：主要发生在女性；?视觉损害：表现为视力减退、视物模糊、视野缩小以致完全失明。
?钙吸收障碍，继而出现骨质疏松、骨折危险升高。?流行病学研究提示抑酸治疗与肺炎发生相关。?抑酸剂可改变胃内正常菌群，导致致病菌定殖，增加吸入性肺炎发生率。?维生素C 吸收和生物利用度下降，导致胃内亚硝酸盐浓度上升，维 生素B12和铁吸收及补充受到影响可能产生贫血等。 ?急性间质性肾炎虽不常见，但同样是PPI治疗的后续效应。?曾有学者报告了数例与长期应用PPI相关的低镁性甲状旁腺功能减低症病例。
与其它药物相互作用
?一些药物的吸收需要适宜的pH值，如酮康唑、地高辛、硝苯地平、茚地那韦、咪达唑仑、去羟肌苷、美沙酮和阿司匹林，服用PPI可能对这些药物的吸收产生影响。?安装心脏支架的患者需要长期使用抗血小板药物——氯吡格雷来减少支架内血栓再形成，最大程度保持冠状动脉通畅。而服用氯吡格雷的副作用是可能会出现消化道出血，所以需要联合服用奥美拉唑或埃索美拉唑等质子泵抑制剂来进行预防和治疗。
PPI和SIBO
?胃酸的存在使得胃内环境不适宜绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化道提供了重要的非特异性保护作用。?PPI是作用于H＋-K＋-ATP酶的强效抑酸类药物，长期使用PPI的人群，其胃内 pH值可达到6～7，导致人体处于低胃酸状态。因此，PPI被认为可能是SIBO的危险因素。?在低胃酸环境下，肠道中未被吸收的营养物质有所增加——尤其是蛋白质类——这些物质进入肠道，会促进某些细菌的生长，从而改变肠道菌群结构。血族荣耀

?意大利学者Lombardo等于2010年发表的研究，是一项设计严谨的前瞻性研究，共纳入450例患者（44%为女性）。研究结果显示，长期（>12个月）使用PPI可增加SIBO发生风险。?美国研究者未能正确识别PPI使用者和非使用者，这是研究方法学本身的问题。PPI是目前处方最多的治疗药物之一，而PPI非处方产品的引进，无疑增加了其处方量，这常使患者不把PPI看作是药物；只有在特殊要求的情况下，他们才会想起报告PPI的用药情况。因此，我们不排除存在以下情况：美国研究中的PPI非使用者本该“落入”PPI使用组。
?美国学者Ratuapli等的研究结果却证实，PPI治疗不会诱发SIBO。在这项回顾性研究中，研究者采用葡萄糖氢呼气试验（GHBT），评价接受PPI治疗和未接受PPI治疗患者的SIBO发病率。研究共纳入 1191例患者（70%为女性），其中有566例（48%）接受了PPI治疗。最终这项大规模、统计学功效充分的等效性研究结果显示，PPI的使用与 GHBT阳性SIBO发生无显著相关性。?但正如美国研究者自己所阐述的，这项研究存在一定的缺陷：①研究采用的GHBT检测法，对小肠远端细菌过度生长的评价存在缺陷；②GHBT 的临界值不够精确，不同研究中所采用的GHBT临界值存在差异；③虽然研究纳入的患者多为长期服用PPI者，但研究中没有对患者使用PPI的时间进行调查和统计评价。
甲烷和氢呼气在诊断小肠细菌过度生长是全球独家无创技术，应用广泛适合七八个科室。
?摄入人体可吸收的碳水化合物后，一般均能被小肠吸收。当小肠病变或酶缺乏时，不能有效分解的碳水化合物进入结肠，被细菌分解产生甲烷和氢气。?在小肠内吸收较差的糖，如D-木糖，或小肠内不能吸收的糖，如乳果糖、棉子糖及纤维素等，摄入后即直接进入结肠，并被结肠菌株分解或发酵产生甲烷和氢气。?体内产生的甲烷和氢气除大部分被排出外，约14％～21％被吸收后从肺呼出。正常呼气中仅含极微量的甲烷和氢气，但肠内只要有2g以上的糖类物质发酵，呼气中的甲烷和氢气含量即可以明显增高，并可被准确检出.


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